郑州前765年，郑武公迁都至原郐国所在地，将郑国定名新郑。
郑州公元前375年，韩国灭掉郑国迁都新郑；前230年，秦军灭韩。新郑做为郑国和韩国国都达500年之久。郑州大部分属于三川郡，新郑属于颍川郡。
郑州秦汉时期，今郑州地域以荥阳为中心，因处交通和运河要道，经济日趋繁荣。秦代，郑州境内始置荥阳县、巩县和京县，属于三川郡；新郑、苑陵、阳城属颍川郡。西汉改三川郡为河南郡，又置密县、成皋等县，并将新郑、苑陵二县划入河南郡。
郑州西汉时期，巩义和荥阳成为国内重要的冶铁基地，荥阳在汉代设有铁官，从古荥汉代冶铁遗址发掘出的大型炼钢高炉炉基和球墨铸铁遗物，反映了汉代已达到最高的黑金属冶铸技术水平。东汉元鼎五年（前112年），故市、中牟两个侯国合并为中牟县。